שרלוק הולמס מאוהב ברייצ'ל מקאדמס

רייצ'ל מקאדמס ("ילדות רעות", "לדפוק חתונה") תגלם את מושא אהבתו של שרלוק הולמס בגרסה החדשה לסיפורו של הבלש הלונדוני, שתבוים על ידי גאי ריצ'י. מקאדמס תצטרף לרוברט דאוני ג'וניור וג'וד לאו, שיגלמו את התפקידים הראשיים של שרלוק הולמס ודוקטור ווטסון.

הדמות אותה תגלם השחקנית היא זו של אירן אדלר, אשר הופיעה רק באחד מהסיפורים על שרלוק הולמס אך הצליחה להיכנס לתודעה כאישה היחידה שהצליחה לסובב את ראשו של הבלש המיזנטרופי. ה-Hollywood Reporter מדווח כי החוזה אמנם נחתם לסרט אחד בלבד, אך במקרה והזיכיון יהפוך לסדרה, תופיע מקאדמס גם בסרטי ההמשך.

כמו כן, מתברר כי הנבל בסרט לא יהיה אויבו המושבע של שרלוק הולמס, פרופסור מוריארטי, אלא דמות בשם בלאקווד (Blackwood). לתפקיד הזה נבחר השחקן מארק סטרונג ("סוריאנה", "רוקנרולה"). כיוון שהדמות לא הופיעה בסדרת הספרים, ניתן להניח שההרפתקה הראשית בסרט לא תבוסס על אחד הסיפורים הישנים.